Гормональная терапия при раке молочной железы

При развитии рака молочной железы, в тех случаях, когда по данным иммуногистохимического исследования определяется гиперэкспрессия рецепторов эстрогенов и прогестеронов (люминальный А и люминальный В биологические подтипы опухоли), мы точно знаем, что эстрогены будут стимулировать пролиферацию (деление) клеток опухоли, а следовательно, и ее рост.

Рак молочной железы — системное заболевание, при котором даже на ранних стадиях в периферической крови определяются циркулирующие опухолевые клетки.

Таким образом, эстрогены будут воздействовать на те клетки рака молочной железы, которые могут находиться в других частях организма в виде неопределяемых микрометастазов, и стимулировать их пролиферацию. В результате этого они могут стать определяемыми метастазами.

Женская репродуктивная функция, менструальный цикл, изменения во время беременности и кормления грудью определяются деятельностью различных органов внутренней секреции и гормонов, которые они вырабатывают. В свою очередь, эти гормоны стимулируют деятельность органов-мишеней и выработку других гормонов.

В связи с этим гормонотерапия рака молочной железы имеет несколько точек приложения:

• Блокирование рецепторов клеток к циркулирующим в крови эстрогенам за счет так называемых антиэстрогенов. Для этого используется препарат тамоксифен, который является селективным модулятором эстрогеновых рецепторов (SERM). С его помощью достигается невосприимчивость клеток, имеющих на своей поверхности рецепторы к эстрогену.   
• Выключение функции яичников достигается путем их непосредственного удаления или облучения (устаревшие методы), а также гормонотерапией с использованием так называемых агонистов гонадотропин рилизинг-гормонов. Эти препараты (например, гозерелин) выключают центральное звено в головном мозге между гипоталамусом и гипофизом, стимулирующее функцию яичников.

Несмотря на возможность выключения выработки эстрогенов яичниками, остается еще один путь их формирования в организме. Под действием специального фермента — ароматазы осуществляется превращение другого класса гормонов — андрогенов (вырабатываются почками и надпочечниками) в эстрогены. Происходит это в жировой ткани — чем больше ее в организме, тем активнее идет этот процесс. Именно поэтому ожирение является фактором риска рака молочной железы. Существует специальный класс препаратов — ингибиторы ароматазы (например, анастрозол), которые блокируют этот фермент и отключают механизм превращения андрогенов в эстрогены.

Похожим по механизму действия является гормонотерапия рака предстательной железы у мужчин: используются антиандрогены и те же самые агонисты рилизинг-гормон рецепторов.