Вы встречали в своей жизни человека с синдромом Дауна? Скорее всего, да. А с синдромом ломкой Х-хромосомы? Скорее всего, тоже да, просто вы об этом не знали. По статистике, носителями этого синдрома являются примерно 1 из 4 000 мужчин и 1 из 8 000 женщин. А еще это вторая по распространенности, после синдрома Дауна, генетическая причина умственной отсталости и самая частая моногенетическая причина аутизма.
Кажется, мы уже хорошо знаем, что человек с аутизмом — это не слегка нелепый «человек дождя» или гениальный программист, который просто не понимает шуток. И, кажется, мы довольно быстро привыкли к слову «аутизм», а некоторые даже знакомы с термином РАС. Но что подразумевает этот самый аутистический спектр, что он в себя включает? А из-за чего бывает аутизм? Ученый, который ответил бы на этот вопрос, получил бы все нобелевские премии и все почетные ордена. Но такого ученого нет и не будет, потому что аутизм — это не одна конкретная болезнь с одной конкретной причиной, это много причин, часто генетических.
А вот синдром ломкой Х-хромосомы — очень конкретное состояние и очень конкретный диагноз, который можно подтвердить одним конкретным анализом. И в некоторых странах, например, существует диагностический стандарт, по которому всем мальчикам с аутизмом делают этот анализ. А еще бывает, что анализ на носительство премутации (она может привести к полной мутации) делают женщинам, которым сложно забеременеть или у которых наступила ранняя менопауза.
Почему же мы так плохо знакомы с этим состоянием? Может быть, потому что этот синдром не проявляется таким характерным фенотипом, как синдром Дауна? А может быть, потому что аутизм и умственная отсталость кажутся более серьезными проблемами, чем другие клинические проявления синдрома, которых немало и за которыми тоже стоит следить? Зато синдром ломкой Х-хромосомы очень любят ученые, занимающиеся генной терапией, так как поломка, вызывающая эту мутацию, представляет собой удобную мишень для испытаний и экспериментов, которые проводят в поисках лечения состояний, вызывающих аутизм.
Наследование и развитие синдрома зависит от пола, так как ген FMR1, вызывающий это заболевание, находится на Х-хромосоме. У мужчин только одна Х-хромосома, которую они получают от матери. Поэтому в случае, если мать является носительницей синдрома и передала сыну «ломкую» хромосому, у него проявится заболевание. У женщин две Х-хромосомы, однако активно работает только одна из них. Поэтому в случае инактивации этой «ломкой» Х-хромосомы заболевание может не проявляться клинически или приводить к развитию заболевания только в некотором проценте случаев. Мужчина с ломкой Х-хромосомой может передать ее всем дочерям, но ни одному из сыновей. Женщина может передать ее как сыновьям, так и дочерям с равной вероятностью.
Поведенческие характеристики могут включать (а могут и не включать!) синдром дефицита внимания (СДВ), синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), аутизм и аутистическое поведение, социальное беспокойство, привычку хлопать в ладоши, трудно устанавливаемый зрительный контакт, сенсорные расстройства и повышенный риск агрессии.
Для большинства мальчиков с синдромом ломкой X-хромосомы характерны значительные интеллектуальные нарушения — от умеренного отставания в обучении до более серьезных проблем.
К физическим особенностям мужчин постпубертатного возраста можно отнести большие уши, вытянутое лицо, чрезмерно растяжимую кожу и увеличение размера яичек (так называемый макроорхидизм). Вовлечение в патологический процесс соединительной ткани приводит к таким нарушениям, как отиты, плоскостопие, готическое небо, патологическая гибкость пальцев и гиперподвижность суставов. Ни у одного человека не будут представлены сразу все признаки, а некоторые симптомы, такие как удлиненное лицо и макроорхидизм, чаще встречаются у мужчин после полового созревания.
Бывает так, что у человека с синдромом ломкой Х-хромосомы нет классических признаков аутизма, а есть отдельные проявления типа фиксированных интересов или сложностей с нарушениями рутины. Интересно, что люди с синдромом ломкой Х-хромосомы очень общительны и дружелюбны, имеют отличные навыки подражания, обладают хорошей зрительной и долговременной памятью, любят помогать другим; это люди с прекрасным чувством юмора. Их высокая чувствительность помогает и мешает им одновременно, так как, с одной стороны, они очень эмпатичны, с другой стороны, очень чутко реагируют на плохое настроение окружающих или конфликтную ситуацию, даже потенциальную или не имеющую к ним никакого отношения.
Симптомы, наблюдаемые у мужчин, могут также встречаться и у женщин. Однако женщины часто имеют не такие выраженные интеллектуальные нарушения, а также умеренные поведенческие и физические отклонения.
Но все же примерно треть женщин с диагностированным синдромом значительно отстает в умственном развитии. У остальных могут встречаться легкие или умеренные нарушения обучаемости, эмоциональные/психические отклонения, общее беспокойство и/или социальная тревожность. Небольшой процент женщин-носительниц полной мутации гена FMR1, которая обусловливает развитие синдрома, не имеет четких признаков заболевания — интеллектуальных, поведенческих или физических нарушений. У этих женщин синдром часто выявляется только после того, как заболевание было диагностировано у другого члена семьи.
Зачем вообще ставить диагноз, если специфического лечения нет? Для того, чтобы предупредить остальных членов семьи, для того, чтобы иметь возможность планировать беременность и для того, чтобы знать, что у женщины в принципе могут быть сложности с планированием беременности, если у нее есть премутационный статус. Статус премутации сам по себе — состояние, которое также может сопровождаться определенными нарушениями. В пожилом возрасте у мужчин может развиться синдром тремор/атаксии (FXTAS) — тремор, шаткая походка, может страдать речь. Женщины могут столкнуться с так называемой первичной недостаточностью яичников (FXPOI) (снижение овариального резерва и наступление менопаузы до 40 лет). Среди носительниц премутации примерно у четверти развивается это состояние. Оно влияет не только на общие репродуктивные возможности, но и часто оказывается причиной скудного ответа яичников на стимуляцию. Хороший невролог и гинеколог обязательно должны знать о том, что у их пациента есть этот диагноз.
Если нет специфического лечения, это не значит, что нет специфических методов и стандартов поведенческого или педагогического вмешательства, которые помогут и родителям, и представителям помогающих профессий, и учителям, и, конечно, самим носителям синдрома.
Наконец, для того чтобы знать, за чем следить, а что делать совершенно не нужно, бесполезно и на что уйдет очень много времени и денег. Чтобы знать, зачем идти к неврологу (с целью исключить эпилепсию, которая бывает спутником этого заболевания, но не для того, чтобы вам назначили что-нибудь для улучшения кровообращения), а зачем — к окулисту (слабый мышечный тонус может вызывать косоглазие), когда нужен психиатр (в случае, если ни родитель, ни ребенок не могут справиться с агрессией и тревогой ребенка), когда кардиолог (нарушения процессов в соединительной ткани могут быть причиной сердечных патологий), а когда ортопед (чтобы сказать, нужны вам стельки или лучше заняться спортом).
Найти больше информации о синдроме и познакомиться с сообществом родителей и специалистов можно здесь:
- Сайт Ассоциации поддержки людей с синдромом ломкой Х-хромосомы: https://fragilexsyndrome.ru/
- Youtube-канал «Люди Х»: www.youtube.com/channel/UCMK-uxopVlbuYYSIO2av1ug
- Ознакомительный ролик про синдром: www.youtube.com/watch?v=370yeMDV90s
- Группа «ВКонтакте»: https://vk.com/club78198799
Автор:
Григорьева Татьяна Витальевна
член Ассоциации поддержки людей с синдромом ломкой Х-хромосомы