HBOC (human breast ovarian cancer) — синдром, ответственный за наследственный рак молочной железы и наследственный рак яичников, которые вызваны мутациями в генах BRCA1 или BRCA2.
Хотя большинство случаев рака молочной железы и рака яичников являются спорадическими, примерно в 6% и 15% случаев соответственно эти заболевания вызваны мутациями генов BRCA 1 и BRCA2 (в редких случаях другими мутациями).
Гены BRCA 1/2 относятся к группе генов-супрессоров, которые кодируют белки, вовлеченные в процесс репарации двунитевых разрывов ДНК. То есть, они отвечают за починку разорванной по тем или иным причинам ДНК-молекулы. Наличие клинически значимых мутаций в генах BRCA1 или BRCA2 вызывает потерю функции этих белков, в результате чего нарушается основной механизм репарации двухнитевых разрывов ДНК. Альтернативные пути репарации (BER, NHEJ) не способны полностью исключить накопление большого числа ошибок в первичной структуре ДНК, следствием чего является повышенный риск возникновения некоторых злокачественных новообразований — кстати, не только рака молочной железы и рака яичников, но и рака простаты и поджелудочной железы.
Таким образом, некоторые люди с личной или семейной историей рака молочной железы или яичников могут получить пользу от генетического тестирования для определения этих мутаций и связанных с ними рисков развития РМЖ и/или РЯ у них самих и членов их семей.
При наличии этих мутаций возможно лечение новыми видами препаратов (например, PARP-ингибиторами), об этом особенно важно знать пациентам с метастатическим заболеванием.
Кому стоит задуматься о генетическом тестировании?
Людям, имеющим родственников с HBOC, подтвержденным при генетическом тестировании.
Людям, имеющим родственников 1-й и 2-й степени родства с любым из следующих критериев:
- рак молочной железы, диагностированный в возрасте младше 45 лет;
- рак яичников;
- РМЖ у мужчины;
- рак поджелудочной железы:
- метастатический рак предстательной железы;
- 2 случая РМЖ у одного человека;
- 2 случая РМЖ по одну сторону родства (по материнской или отцовской линии), хотя бы с одним из них, выявленным в возрасте младше 50 лет.
Пациентам с раком молочной железы при любом из следующих критериев:
- РМЖ, диагностированный в возрасте младше 50 лет;
- тройной негативный рак молочной железы;
- диагностированный в возрасте младше 60 лет;
- не назван критерий
- 2 случая РМЖ у одного пациента;
- РМЖ у мужчины.
Пациентам с РМЖ в любом возрасте в сочетании с любым из следующих критериев:
- 1 и более кровных родственников (1-й, 2-й и 3-й степени на одной стороне) с РМЖ, диагностированным в возрасте младше 50 лет;
- 1 и более кровных родственников (1-й, 2-й и 3-й степени на одной стороне) с раком яичников, фаллопиевых труб или брюшины, диагностированным в любом возрасте;
- 1 и более кровных родственников (1-й, 2-й и 3-й степени на одной стороне) с РМЖ у мужчины, раком поджелудочной железы и/или раком предстательной железы (сумма баллов по Глиссону 7 и выше) или распространенным раком предстательной железы;
- 2 и более кровных родственников (1-й, 2-й и 3-й степени на одной стороне) с РМЖ, диагностированным в любом возрасте.
Пациентам с личной историей рака яичников, поджелудочной железы, метастатического рака предстательной железы или РМЖ у мужчины.
Евреям-ашкенази с РМЖ или раком предстательной железы (сумма баллов по Глиссону 7 и выше).
Тем, кому уже проводилось тестирование, важно знать:
Отправка на BRCA-тестирование только здоровой ткани (например, крови) позволяет выявить лишь герминальные мутации (изменения, которые происходят в гаметах — половых клетках).
На BRCA-тестирование рекомендуется направлять и опухолевый материал пациента, и здоровую ткань (кровь) одновременно (если это возможно). Такой подход позволяет с максимальной чувствительностью выявлять случаи BRCA-ассоциированного рака яичников, а также определять герминальный или соматический (изменения в любых других клетках) характер мутации, что может быть важно для дальнейшей диагностики родственников пациентов.
Автор:
